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湖南幸运赛车:揭開抗瘧藥物的分子效力

湖南幸运赛车 www.crxpr.com 青蒿素衍生自一年生艾蒿(Artemisia annua)的葉子和花朵,已經在傳統中藥中使用了多個世紀。有效性由中國研究員涂有有進行了調查。她的研究獲得了2015年諾貝爾獎。青蒿素及其半合成衍生物(統稱為青蒿素)用于治療熱帶傳染病瘧疾。另外,這些分子還影響人類的多個細胞過程。例如,青蒿素能夠激活針對幾種癌癥的免疫系統或調節胰腺Ta細胞的分化,這可能在糖尿病的治療中可能有用。

分子機制至今未知

Vikram Kasaragod博士解釋說:“盡管這種經過臨床批準的藥物類別已經確立,并且已經在一定程度上使用了數百年,但尚不清楚哪種分子機制是相應細胞活性的基礎,例如靶蛋白的識別和調控。”Rudolf Virchow中心的Hermann Schindelin教授的研究小組的博士后研究員是本文的第一作者,并確保通過這項研究工作可以大量獲取知識。該研究發表在《神經元》雜志上。

建立了抑制性神經傳遞調節的綜合模型

結構生物學家是第一個解決兩種不同青蒿素衍生物(青蒿琥酯和青蒿素)與gephyrin配合物的晶體結構的人。通過與抑制性甘氨酸和GABAA受體結合,gephyrin成為哺乳動物中樞神經系統中抑制性突觸后的中央支架蛋白。直到最近,Gephyrin才被鑒定為青蒿素的靶蛋白。結果清楚地表明,青蒿素如何靶向gephyrin中的通用受體結合袋,并與抑制性神經遞質受體競爭重疊的結合位點。這些新發現因此也可以用作了解人腦生理的有效工具。

根據Kasaragod的說法,晶體結構與生化,電生理和體內數據一起形成了由青蒿素調節抑制性神經傳遞的綜合模型。據他介紹,該模型清楚地描述了蛋白質與藥物之間的相互作用。

藥物開發的重要步驟

“我們的數據不僅為了解青蒿素如何被靶分子識別奠定了堅實的基礎,而且還將幫助研究人員將這些藥物開發和優化為高度專屬性的gephyrin調節劑。在諸如阿爾茨海默氏病,精神分裂癥和癲癇癥等神經系統疾病的治療中起著重要作用。”首席研究員辛德林說。

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