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湖南幸运赛车:小鼠研究質疑自閉癥的抑制理論

湖南幸运赛车 www.crxpr.com 對四種自閉癥小鼠模型的詳細研究挑戰了最常見的假設,即大腦回路出了哪些問題導致疾病癥狀。

當今的主要假設(許多動物研究都支持這一假設)是,自閉癥大腦中的神經元受到的抑制作用太少或興奮性太強,這會引起過度興奮或“尖峰”。神經元的這種過度尖峰被認為像噪音一樣干擾大腦的正常功能。這種噪音可能導致人類自閉癥的典型癥狀:社交互動,語言缺陷,思想和行為重復以及對感官刺激過敏的問題。

研究人員甚至還在尋找增加大腦中神經元總體抑制作用的方法,以嘗試重新設置興奮與抑制之間的平衡,并希望減輕癥狀。

但是,在一項新的研究中,加州大學伯克利分校的神經科學家證明,雖然這些小鼠的大腦中抑制作用確實會降低,從而改變了興奮與抑制之間的平衡,但平衡的改變根本不影響加標。取而代之的是,這種平衡的改變似乎是一種補償機制,可以穩定大腦活動以應對疾病。

加州大學伯克利分校加州大學伯克利分校分子與分子生物學教授丹尼爾·費爾德曼(Daniel Feldman)說:“許多研究小組正在尋找通過藥物或基因療法增加大腦抑制作用的方法,前提是增加抑制作用會使大腦恢復正常。”細胞生物學,Helen Wills神經科學研究所成員。“但是實際上,我們的結果表明,抑制作用的喪失可能代表大腦正在做的有用的補償,或者可能與疾病癥狀無關。”而且,如果您進入那里并增加抑制作用,則可能會使情況變得更糟,或者根本不影響事情。”

他說,這一發現應將研究人員送回實驗室,以確定到底是什么導致抑制作用降低和興奮性增加,以及這些變化在大腦中起什么作用(如果有的話)。

費爾德曼和他的加州大學伯克利分校的同事將于1月21日在《神經元》雜志上報告他們的發現。

自閉癥小鼠

“自閉癥是一個大難題,”費爾德曼說。“過去10年的主要進展是表明,自閉癥風險中很大一部分(至少50%)實際上是遺傳因素。但這不是單個基因,而是數百個基因。您如何理解多個基因突變如何導致我們稱之為自閉癥的相似(不相同但相似)的疾病?”

他說,鼠標模型起到了很大的作用。每個小鼠品系都經過工程改造,具有與自閉癥患者中已經發現的數十個基因突變相同的單個基因突變,并且小鼠表現出的行為與人類自閉癥譜系相似,主要損害了社交互動和重復性行為。

“使用這些小鼠模型,研究人員希望測試改善癥狀的不同策略,但是在我們真正有效地做到這一點之前,我們需要弄清楚大腦中機制上的錯誤會產生自閉癥的認知,運動和行為癥狀, “ 他說。

他選擇了四個經過充分驗證的小鼠模型,每個模型都具有一個與人類中發現的基因缺陷相似的單一遺傳缺陷,并研究了突觸特性和神經元放電以系統地測試興奮抑制平衡理論。在所有小鼠中,抑制作用均低于正常水平,而興奮作用也較低,盡管程度較低,從而導致興奮抑制作用比率增加。標準假設預測,這種增加的比率本應導致更多的神經元放電或尖峰。

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