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湖南幸运赛车:多形膠質母細胞瘤是人類中最常見 最具侵略性的惡性原發性腦腫瘤

湖南幸运赛车 www.crxpr.com 一種在標準療法之前使用多個microRNA'搭便車者'削弱癌細胞的新方法在臨床前模型中顯示出了希望。

在癌癥治療研究中,微小RNA(微小的核苷酸串會在細胞內部攪動)一直是令人興奮和失望的根源。臨床前研究已經發現,microRNA在癌癥和其他疾病中起著重要的作用,迄今為止,兩項使用microRNA的癌癥臨床試驗顯示反應很少,而且毒性很大。

布萊根婦女醫院和哈佛醫學院的一組研究人員已經開始以全新的方式研究這些分子。

他們不只是調節一個,而是將多個自然存在于大腦中的microRNA組合在一起,方法是將它們編碼在一個小的人造基因中,并選擇了癌細胞的分子機制來過量生產這些分子以削弱細胞。

他們的方法在臨床前模型中顯示出令人鼓舞的結果,將膠質母細胞瘤的小鼠模型與化學療法聯合使用時的存活率提高了五倍。研究小組的結果發表在《自然通訊》上。

“我喜歡將其視為搭便車。癌細胞具有一個內置系統來產生和識別microRNA,我們正在讓它們“拾取”我們的序列(該序列編碼多個microRNA)并開始制作更多的microRNA。細胞機器正在運轉,我們的工作順其自然。”通訊作者,神經外科臨床神經外科主治醫師,Harvey Cushing神經腫瘤實驗室的主要研究人員Pierpaolo Peruzzi博士說。在布里格姆。

Peruzzi及其同事,包括主要作者Vivek Bhaskaran,PhD(神經外科系的博士后研究員),著手尋找負責調節復雜途徑的microRNA組。

通過生物信息學分析,該團隊專注于三個microRNA的組合-miR-124,miR-128和miR-137,它們以團隊的方式正常發育神經元,但在腦癌形成過程中會丟失。

研究小組發現,這些微RNA的幾個靶標包括膠質母細胞瘤復發和對常規療法的耐藥性相關的蛋白質。

研究團隊使用多種癌細胞系(包括膠質母細胞瘤和非膠質母細胞瘤細胞系)測試了其發現。此外,研究人員測試了在顱內腫瘤小鼠模型中一次調節所有三種microRNA的有效性。

該團隊報告了重大的生存利益。未經治療,小鼠模型在腫瘤植入后存活12天,而化學療法將其延長至中位18天。但是,當化學療法和多微RNA治療相結合時,生存期延長至中位數48.5天。

“這些結果令人鼓舞,并可能提供現實的治療選擇,” Bhaskaran說。

Peruzzi指出,多重microRNA策略可削弱腫瘤細胞,但不會直接殺死它們。“盡管看起來有點違反直覺,但這實際上是一個優勢,因為盡管存活,盡管受到嚴重損害,癌細胞仍會繼續產生微小RNA,最終淹沒整個腫瘤。”確實,作者表明,這些人造微小RNA在腫瘤中擴散。通過微小的囊泡,使其更容易受到化學療法的傷害。

Peruzzi說:“我們正在誘使腫瘤產生自身的毒性,然后通過化學療法或放射線將其擊中。”“我們很樂觀,我們可以在較短的時間內將這種方法推廣到診所。該概念的進一步完善甚至更有效的版本已經在開發中。”

Brigham目前正在進行利用病毒載體和基因療法治療膠質母細胞瘤(原發性和復發性)的臨床試驗。Peruzzi及其同事正在努力進一步完善其microRNA方法,其目標是使用病毒載體將這些microRNA遞送至腦癌患者的腫瘤。

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