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湖南幸运赛车:基于表觀遺傳基因的新型自閉癥小鼠模型的開發

湖南幸运赛车 www.crxpr.com 自閉癥譜系障礙(ASD)的原因多種多樣,在某種程度上還未知。但是毫無疑問,它們是復雜的,層次化的并且細微的差別。在《轉化精神病學》上發表的一項研究中,加利福尼亞大學圣地亞哥分校醫學院的研究人員描述了在新型小鼠模型中,表觀遺傳調控如何對下游基因產生負面影響,而該下游基因專門涉及神經發育和相關行為。

高級作者Alysson R說:“我們只有臨床和遺傳學證據表明該基因與自閉癥有關。現在,通過這種小鼠模型,我們有了將該基因與導致ASD行為的神經元分子和細胞改變聯系起來的直接因果證據。” Muotri博士,加州大學圣地亞哥分校醫學院兒科學與細胞與分子醫學系教授,加州大學圣地亞哥分校干細胞計劃主任,以及桑福德再生醫學協會成員。

“這種動物模型在測試人們對這一ASD亞組的潛在治療選擇時可能會有用。我們的計劃還包括開發從ASD個人的重新編程細胞衍生而來的人腦類器官。”

表觀遺傳學是指由于基因表達的改變而不是遺傳密碼本身的改變而引起的生物變化。染色質結構的表觀遺傳控制-DNA如何有效地包裝在細胞核內-介導了許多關鍵的細胞過程,從基因表達到細胞分裂和神經發育。

Muotri說:“表觀遺傳調控機制的重要性在人類神經發育和神經發育疾病(例如ASD)中越來越受到重視。”“確實,染色質相關表觀遺傳基因的突變會引起幾種神經系統疾病。”

Muotri及其同事專門研究了一組稱為SET結構域的蛋白質,這些蛋白質編寫了組蛋白甲基化的指令代碼,這是添加或減去蛋白質以增加或減少基因轉錄的過程。這對調節基因表達以及不同細胞表達不同基因的能力至關重要。

SET結構域蛋白介導了一個稱為SETD5的基因,該基因對于神經發育至關重要,在臨床遺傳學研究中已被歸類為ASD風險最高的基因,“但直到現在,SETD5的功能喪失與神經發育改變之間沒有因果關系”,Muotri說。

在具有單倍劑量不足SETD5(該基因的一個功能性拷貝)的小鼠模型中,研究人員發現皮質神經元顯示出形態學改變和連接性降低。Muotri說:“結果,與對照組相比,這些小鼠的神經元網絡發育遲緩。”

然后,研究人員追蹤了哪些基因受到了影響,從而確定了SETD5基因靶向的神經發育途徑。他們假設受影響的基因表達可能會導致行為改變,實際上,在小鼠中觀察到社交互動和“自閉癥相容”行為的異常模式。

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